Die Wirkungsweise von Modafinil

Modafinil ist eine Substanz, die Wachsamkeit und Aufregung erhöht. Vorläufige Erkenntnisse deuten darauf hin, dass Modafinil die kognitiven Funktionen und den Geisteszustand gesunder Testpersonen verbessert.
Es hat sich gezeigt, dass Modafinil als ergänzendes Mittel zu Neuroleptika die kognitive Leistung schizophrener Patienten verbessert; dies gilt für gesunde Probanden sowohl mit wie auch ohne Schlafentzug.

Es verbessert auch die Funktionsfähigkeit alkoholabhängiger Patienten, indem es die funktionale Konnektivität des Standardnetzwerks steuert. Das Standardnetzwerk umfasst alle Gehirnstrukturen, die im Ruhezustand uneingeschränkt aktiv sind; die funktionelle Konnektivität dieses Netzwerks ist bei chronischem Alkoholismus in der Regel gestört.

Es gibt auch neuere Belege dafür, dass Modafinil die Wachsamkeit, das Erinnerungsvermögen, die Impulskontrolle, lang anhaltende Konzentrationsfähigkeit und andere kognitive Parameter gesunder Kontrollpersonen verbessert; wobei der Grad der Verbesserung wahrscheinlich mit der grundlegenden Intelligenz zusammenhängt, so dass in der intelligentesten Gruppe keine Vorteile festgestellt werden konnten.

Sicherheit und Dosierung

Modafinil ist ein oft verschriebenes Produkt zur Steigerung der Aufmerksamkeit, das in vorgeschriebener Dosierung grundsätzlich sicher und gut verträglich ist. Es besteht jedoch die theoretische Möglichkeit, dass die Grenze zur Exzitotoxizität überschritten werden kann, da Modafinil die extrazelluläre Glutamatfreisetzung in hypothalamischen Bereichen erhöht, zusammen mit einer allmählichen Abnahme der Gamma-Amino-Buttersäure (dem häufigsten inhibitorischen Neurotransmitter im ZNS).

Dieser doppelseitige Effekt, der irritierende Signale verstärkt und GABAergische Signale unterdrückt, wirft Fragen nach der möglichen Neurotoxizität von Modafinil in Kombination mit anderen allosterischen Modulatoren von Glutamatempfängern, wie z.B. den Racetamen, auf.

Im Gegensatz dazu wird jedoch auch berichtet, dass Modafinil Antioxidantien und neuroprotektive Eigenschaften aufweist, während es gleichzeitig den kortikalen Phosphokreatinbereich vergrößert.
(Phosphokreatin ist eine noch höhere energetische Zusammensetzung als ATP und kann daher ADP phosphorylieren, um das Zytoplasma ATP wiederherzustellen, wenn die Energiereserven erschöpft sind. Beeinträchtigungen bei der Aufnahme von Kreatin in das Gehirn können zu tiefgreifenden geistigen Störungen führen, Phosphokreatin wird für die normale neuronale Bioenergetik empfohlen.

Die übliche Dosierung für Narkolepsie, obstruktive Schlafapnoe und Schlafstörungen, die durch Schichtarbeit verursacht werden, beträgt einmal täglich 200 mg Modafinil.

Modafinil besitzt neue pharmakodynamische Eigenschaften. Im Gegensatz zu herkömmlichen Psychostimulanzien hat Modafinil leicht selbstverstärkende Eigenschaften und begrenztes Missbrauchspotenzial, es zeigt eine viel schwächere Affinität zum Träger von Dopamin (DAT) und verbessert nicht die Kataplexie bei Narkolepsie.

Jedoch schließen diese phänomenologischen Unterschiede zwischen Modafinil und Benzedrin nicht die Möglichkeit aus, dass Modafinil Tätigkeiten, die das Erwachen anregen, natürlich katecholaminergisch sind.

Die Entdeckung von Modafinil wurde nicht durch die Erforschung von Smart-Drugs vorangetrieben: Es handelt sich vielmehr um einen sehr nützliche Wirkweise, der durch empirische Beobachtung entdeckt wurde.

Modafinil and dopaminerge Signale

Untersuchungen im Jahr 1994 ergaben zum ersten Mal, dass Modafinil an den Dopamin-Transporter (DAT) bindet, ebenfalls mit geringer Affinität. Die PET-Forschung in vivo hat auch gezeigt, dass Modafinil den DA-Liganden Raclopride und Kokain im menschlichen Gehirn verdrängt. Überraschenderweise (angesichts der relativ schwachen Affinität von Modafinil mit dem Dopamin-Transporter), sind die Wirkungen von Modafinil, das das Aufwachen stimuliert, bei Mäusen, die mit einer genetischen Abwesenheit von DAT entwickelt wurden, vollständig verschwunden.

Darüber hinaus reichen sowohl D1- als auch D2-Antagonisten aus, um die Wirkung von Modafinil zu unterdrücken. Da jedoch jede Modulation globaler Erregungsnetzwerke (Detergenzien oder Inhibitoren) wahrscheinlich die Empfindlichkeit sowohl gegenüber Stimulanzien als auch gegenüber Schläfrigkeit (schlafverbessernde Substanzen) beeinträchtigt, deuten die Auswirkungen der Manipulation des dopaminergen Systems auf die Modafinil-Empfindlichkeit nicht eindeutig darauf hin, dass die schlafverbessernden Wirkungen von Modafinil dopaminergisch sein müssen.

Beispielsweise reduziert der Dopamin-Reminiszenz-Inhibitor (DRI) Methylphenidat die Empfindlichkeit gegenüber Anästhetika, was aber nicht unbedingt bedeutet, dass der Wirkmechanismus von Anästhetika dopaminerge Neurotransmissionen beinhaltet.

Modafinil en Glutamatergische Signalen

Eine Studie zur Mikrodialyse bei Ratten kommt zu dem Schluss, dass Modafinil die striatale und palliative GABA-Freisetzung verhindert. Zusätzlich erhöht Modafinil, abhängig von der Dosis, das extrazelluläre Glutamat und fördert glutamaterge Neurotransmissionen in den ventromedialen (VMT), ventrolateralen (VLT), Thalamus- und Hippocampus-Bereichen bei wilden Ratten.

Daraus kann geschlossen werden, dass die Tendenz von Modafinil, das Glutamat/GABA-Verhältnis zu verbessern, einige schlaffördernde Effekte erklären kann, obwohl Dopaminagonisten und Dopamin selbst beide Glutamatfreisetzungen im Hippocampus provozieren. Dieses erhöht die Wahrscheinlichkeit auf eine Wirkung von Modafinil auf DA im extrazellulären Glutamat.

Orexin/Hypocretin und Histamin-Systeme

Das orexinergetische System spielt eine wichtige Rolle bei der homöostatischen Schlaf-Wach-Regulierung bzw. bei zirkadianen Rhythmen. Die Pathophysiologie der Narkolepsie bringt die autoimmune Vernichtung orexingerischer Neuronen mit sich.

Die Rolle von Orexin beim Aufwachen wird demonstriert. Die Vermietung oder Ablation der orexinergen Neuronen von Versuchstieren führt zu einem hypersomnolenten Phänotyp. Darüber hinaus ist Histamin ein endogenes wachheitsförderndes Amin, so dass eine Histaminblockade (z. B. Difenhydramin) häufig zu einer Betäubung führt.

In der Vergangenheit wurde berichtet, dass die intraperitoneale Injektion von Modafinil die hypothalamische Histamin-Transmission bei frei beweglichen und urethanthananästhetisierten Mäusen erhöht. Darüber hinaus beinhaltet der Wirkungsmechanismus von Modafinil häufig orexinerge Signale.

Modafinil-Behandlungen sind bekannt dafür, dass sie C-Fos-Expressionen in orexinergen Neuronen in den perifornischen Regionen des Hypothalamus und des lateralen Hypothalamus verursachen. Zentrale Injektionen von Orexinpeptiden lösen Histaminfreisetzungen aus, während Prexin die Wachsamkeit durch das histaminerge System reguliert. Folglich liegt es nahe, dass Modafinil das histaminergische System aktiviert – eine sekundäre Wirkung zum orexinergischen Effekt.

Zusammenfassend hat Modafinil eine Wirkung auf ein breites Spektrum von Neurotransmittersystemen, einschließlich Katecholamine (Dopamin, Noradrenalin), Glutamat/GABA und Histamin und Orexin/Hypocretin. Der Wirkungsmechanismus von Modafinil fällt wahrscheinlich mit dem Hypothalamus zusammen, der eine gut gekennzeichnete Rolle bei der Schlafregulation und dem Cicadian-Rhythmus spielt.

Weitere Informationen zum Wirkungsmechanismus von Modafinil

https://www.modup.net/blog/how-does-modafinil-make-you-smarter